Actualmente en México problemas como la obesidad, resistencia a la insulina y síndrome dismetabólico constituyen uno de los principales problemas de salud en edad pediátrica. En la mayoría de las pacientes púberes y prepúberes con hiperandrogenismo resulta muy complicado establecer un diagnóstico etiológico definitivo, una vez descartadas causas evidentes como hipercortisolismo, tumores ováricos y suprarrenales, hiperprolactinemia y pubertad precoz. La mayoría de las causas de hiperandrogenismo (HA) en mujeres se asocian con resistencia a la insulina (RI) y Diabetes Mellitus tipo 2 (DM 2). La pubarca y/o adrenarquia prematura, así como algunos casos de hiperplasia adrenal congénita muestran hiperinsulinemia en etapas tempranas de la vida e incluso con evidencia de componentes del síndrome dismetabólico. La prevalencia de Diabetes Mellitus tipo 2 en pacientes Afro-Americanas e Hispano-Caribeñas con pubarca prematura es del 70%. Es muy factible que estas pacientes manifiesten desde etapas tempranas signos de síndrome hipermetabólico. El mecanismo por el cual se dan estos eventos aún se encuentra en estudio, sin embargo, por las características de la población mexicana, esta constituye un modelo interesante para poder definir algunas de las características clínicas y moleculares de estos padecimientos. Este es el primer estudio que enfoca este problema de salud desde varios puntos de vista. El objetivo es identificar las alteraciones moleculares hasta hoy poco descritas en el receptor de insulina y sus mecanismos de señalización, que pudieran estar involucradas en el desarrollo de resistencia a la insulina e hiperandrogenismo en mujeres púberes y prepúberes. Se estudiarán muestras de un banco de DNA y RNA de 50 pacientes prebúberes y púberes del sexo femenino que acuden a la Clínica de Maduración Sexual del Departamento de Endocrinología del Hospital Infantil de México, Federico Gómez, que hayan manifiestado como patología y motivo fundamental de consulta síndrome de hiperandrogenismo. Los estudios clínicos y bioquímicos que ya se han realizado incluyen: prueba de estimulación con acetato de leuprolide, prueba de estimulación con ACTH. Este proyecto ha sido aprobado por los comites de Investigación y Etica del Hospital Infantil de México Federico Gómez y el Hospital General de México, después de firmar carta de consentimiento informado en el Hospital Infantil se tomó una biopsia de vasto interno para realizar cultivo primario de músculo estriado además de generar un banco de DNA y RNA en estas pacientes. En el presente proyecto se tiene como objetivo realizar en los cultivos celulares primarios de miocitos Western Blott para evaluar la autofosforilación del receptor de insulina, se medirá la incorporación de glucosa. En el Hospital General se realizaremos estudio molecular de genes relacionados con la esteroidogénesis suprarrenal además se analizarán los patrones de expresión del receptor de insulina y de sus sustratos IRS-1 y 2 además del transportador de glucosa GLUT-4 y protenias AKT PI3K en cDNA de músculo estriado utilizando las muestras del Banco del Hospital Infantil además de comparar los resultados obtenidos en un sistema in vitro de células de músculo esquelético.

La mayoría de las causas de hiperandrogenismo en edades pediátricas están relacionadas con resistencia a la insulina y todas las complicaciones propias del Síndrome Metabólico. Las causas de este fenómeno se desconocen, y el estudio de estas pacientes es complejo al no poder establecerse un diagnóstico temprano y preciso. En España y aún con más frecuencia en México se observa alta prevalencia de síndrome metabólico, sin embargo la mayoría de las investigaciones publicadas al respecto han sido realizadas en otras poblaciones. La mezcla genética en nuestra población mestiza muestra una prevalencia significativamente mayor a la mundial de diabetes mellitus tipo 2, motivo por el cual consideramos que nuestra población resulta un blanco de estudio crucial para la investigación básica en este campo. El conocimiento de los patrones de expresión de las moléculas que participan en la vía de señalización de la insulina permitirá evaluar cómo esto se correlacionan, con la respuesta clínica a la hiperandrogenemia inducida sobre los ovarios y las glándulas suprarrenales. Será de utilidad en la práctica clínica correlacionar estos resultados, con la respuesta de hipersecreción de andrógenos en ambas glándulas, con el grado de resistencia a la insulina evaluada mediante pruebas bioquímicas, con el fenotipo y la evolución que manifiesten las pacientes. Al final este proyecto pretenderá detectar cuales de estas pacientes están en riesgo potencial de desarrollar en etapas posteriores de la vida complicaciones metabólicas, cardiovasculares y reproductivas. El detectar tempranamente factores de riesgo influirá en forma significativa en la prevención del síndrome dismetabólico y sus complicaciones, que constituyen las principales causas de muerte en nuestro país.