Estudios recientes de nuestro laboratorio han demostrado la utilidad del íleon aislado de cobayo para el estudio de la isquemia neuronal y el efecto neuroprotector. Con el empleo de este modelo desarrollado en nuestro laboratorio se pudo demostrar que la isquemia in situ y la superfusión in vitro disminuye la respuesta contráctil del tejido a la estimulación eléctrica y química de manera dependiente al periodo de isquemia y que esta respuesta fue más sensible a la estimulación eléctrica que a la química en los tejidos isquémicos. Nuestro trabajo experimental sobre la utilidad de este modelo para el estudio de la isquemia neuronal indica que la disminución en la reactividad de tejidos isquémicos a la estimulación eléctrica se mejoró con el dexrazoxano, un agente antioxidante que, en resultados previos de nuestro laboratorio, ha mostrado ser un buen agente neuroprotector. Esto resultados señalan la utilidad de este modelo para el cernimiento de moléculas con potencial efecto neuroprotector, y, que la reducción en la máxima contracción producida por estimulación eléctrica en tejidos isquémicos es un parámetro útil para evaluar neuroprotección. Sin embargo, el modelo desarrollado en nuestro laboratorio no permite el control preciso de las concentraciones de oxígeno durante los procesos de isquemia y superfusión. En este proyecto se postula que el daño de las neuronas mientéricas del íleon de cobayo previamente hipóxico se incrementa después de la reoxigenación del tejido, debido a una mayor producción de radicales libres; y sus objetivos son evaluar los efectos de la hipoxia progresiva y la reoxigenación in vitro sobre las respuestas contráctiles del íleon aislado de cobayo a la estimulación eléctrica, y, examinar los cambios histológicos producidos por la hipoxia/reoxigenación en el tejido aislado.

Nuestro trabajo experimental sobre la utilidad del modelo de íleon de cobayo como un sistema adecuado para el estudio de la isquemia neuronal inició hace más de 5 años y su propósito principal fue el desarrollo un modelo experimental in vitro que permitiera un conocimiento más puntual de los mecanismos responsables de la lesión y muerte celular provocados por la isquemia/reperfusión, además de la identificación y caracterización de fármacos con posible efecto neuroprotector. A la fecha, las contribuciones más importantes de nuestro trabajo experimental utilizando el modelo del íleon de cobayo para el estudio de la isquemia neuronal se pueden resumir de la siguiente manera: a) la respuesta contráctil del íleon de cobayo a la estimulación química y eléctrica es dependiente del periodo de isquemia in situ; b) la respuesta contráctil de tejidos isquémicos a la estimulación neurogénica es más sensible a la isquemia in situ que la respuesta a la estimulación no-neurogénica del músculo liso intestinal; c) la isquemia in situ produce necrosis dependiente del periodo de isquemia en las neuronas entéricas; y d) la disminución en la reactividad de tejidos isquémicos a la estimulación eléctrica se mejoró con el dexrazoxano, un agente antioxidante que, en resultados previos de nuestro laboratorio utilizando un modelo de isquemia cerebral en ratones, mostró ser un buen candidato para su uso clínico como agente neuroprotector. Sin embargo, el modelo desarrollado en nuestro laboratorio no permite el control preciso de las concentraciones de oxígeno durante los procesos de isquemia y reperfusión, por lo que no es posible discernir cuál de los dos procesos induce un mayor daño en el tejido. En este proyecto se postula que el daño de las neuronas mientéricas del íleon de cobayo previamente hipóxico se incrementa después de la reoxigenación del tejido; y sus objetivos son, evaluar los efectos de la hipoxia progresiva y la reoxigenación in vitro sobre las respuestas contráctiles del íleon aislado de cobayo a la estimulación eléctrica y; examinar los cambios histológicos producidos por la hipoxia/reoxigenación en el tejido aislado.