Los canceres de mama y próstata son de las patologías con mayor incidencia y mortalidad mundial, y aunque la historia reproductiva del individuo es de gran importancia, también se ha documentado que el medio ambiente fisiológico/dietético es un factor modulador. Reportes previos tanto clínicos como experimentales han mostrado que el hipo o el hipertiroidismo subclínicos están asociados a un incremento en la incidencia de cáncer mamario o bien a una reducción en el tamaño de los tumores ya desarrollados, respectivamente. Los mecanismos mediante los cuales las hormonas tiroideas ejercen dichos efectos no se conocen. Otro posible mecanismo involucrado en estos efectos es el yodo per se. Aunque el yodo es esencial para la síntesis de las HT en todos los vertebrados, estudios recientes han mostrado también diversos efectos extratiroideos. Uno de los mas estudiados es su potente acción antioxidante, incluso mas efectivo que la vitamina E y el ácido ascórbico. La baja incidencia de cáncer mamario y prostático en las poblaciones asiáticas se ha asociado a la elevada ingesta de yodo en sus dietas. En trabajos previos, nosotros encontramos que la expresión de la desyodasa tipo 1 (D1), productora local de T3 y yodo libre, esta en relación inversa con la evolución del cáncer mamario humano. También mostramos que la ingestión elevada y crónica de yodo, disminuye hasta en un 70% la incidencia tumoral mamaria inducida por fármacos en ratas. Este efecto antiproliferativo lo corroboramos en células en cultivo provenientes de canceres humanos. En experimentos recientes hemos demostrado también la presencia de esta desyodasa en tejido prostático, su regulación por esteroides y la capacidad de este órgano de captar yodo y yoduros. Los objetivos del presente trabajo son: 1) Analizar el efecto coadyuvante del yodo con drogas antineoplásicas como la doxorrubicina para sinergizar sus efectos antineoplásicos y atenuar los nocivos como cardiopatías (secundarias a la formación de radicales libres), 2) iniciar el estudio de la suplementación de yodo en modelos de invasión y metástasis utilizando modelos tanto in vivo (ratones atimicos inyectados con células cancerosas humanas) como in vitro (cultivos celulares), y 3) Analizar la participación de la inervación noradrenérgica y la desyodación en los procesos de iniciación y promoción tumoral prostática en un modelo de ratón transgenico. La importancia de este proyecto radica en proponer tratamientos de yodo solo o como coadyuvante en los padecimientos cancerosos mamario y prostático atenuando los efectos secundarios nocivos. Además, como el estudio involucra tanto modelos animales como células de origen humano nos permitirá, con herramientas moleculares similares, aportar datos originales al estudio de los mecanismos involucrados en la inducción, promoción y tratamiento de dichos padecimientos.

La principal aportación del proyecto es la generación de conocimiento original en el campo del cáncer mamario y prostático proponiendo a los compuestos yodados como tratamiento antineoplasico sólo o en coadyuvancia con fármacos ya utilizados. Esta búsqueda permitirá además la formación de recursos humanos de alto nivel en nuestro país en este campo de frontera.