Nuestro grupo de trabajo ha establecido una línea de investigación enfocada para tratar de identificar los circuitos neuronales involucrados en el control de la conducta sexual. Durante varios años hemos establecido diferentes métodos para estudiar desde un enfoque integrativo la conducta sexual. Diferentes grupos de investigación, incluyendo el nuestro, han identificado la presencia de machos que a pesar de desplegar la conducta sexual con hembras sexualmente receptivas, no eyaculan o se tardan mucho tiempo en eyacular. Además de esto machos sexualmente lentos (SL) se han identificado machos no copuladores (NC). Estos machos NC no despliegan ningún parámetro conductual (ni montas, ni intromisiones ni eyaculaciones) a pesar de ser probados varias veces con hembras sexualmente receptivas._x000D_ En los últimos años hemos publicado varios trabajos tratando de determinar cuáles son las posibles causas que pudieran explicar las alteraciones en la conducta sexual en machos SL y NC. Basados en trabajos previos que se derivan de proyectos apoyados por DGAPA (IN201796; IN228199; IN204206; IN213609), en el presente proyecto pretendemos determinar si los implantes de testosterona (T) o de estradiol (E) en el área preóptica medial (APM), pueden inducir conducta sexual en machos NC. Otro de los objetivos es determinar si en machos SL el tratamiento crónico con T o E puede facilitar la ejecución de la conducta sexual. El tercer objetivo del proyecto será determinar los niveles de expresión de los RNA mensajeros de los receptores a: andrógenos, progesterona, estrógenos alfa, estrógenos beta y aromatasa en machos (sexualmente expertos) SE, SL y NC. El desarrollo de este proyecto nos permitirá obtener información sobre las posibles estructuras cerebrales y la expresión de los principales receptores a hormonas involucradas en el control de la conducta sexual masculina en machos SL y NC. _x000D_ Nuestro grupo tiene amplia experiencia en las técnicas para desarrollar los objetivos 1 y 2. Para el objetivo 3 que involucra técnicas de biología molecular nuestro grupo no tiene mucha experiencia. Sin embargo, en el proyecto participará activamente la Dra. Anaid Antaramian, coordinadora de la Unidad de Proteogenómica del Instituto quien tiene una amplia trayectoria y probada experiencia en técnicas de biología molecular. Esto asegura que el desarrollo del tercer objetivo tendrá una supervisión y apoyo adecuados._x000D_

Este es un proyecto de investigación básica enfocado a determinar los circuitos neuronales involucrados en el control de una conducta innata que requiere de la expresión de patrones conductuales complejos. Aunque las descripciones de machos SL y NC se han presentados desde hace varios años, no se han estudiado sistemáticamente a estos animales. _x000D_ Varios autores sugieren que estos animales pueden servir de modelo para estudiar disfunciones sexuales. Desde hace varios años nuestro grupo de investigación ha estudiado a estos animales para realizar primero una batería de pruebas conductuales que nos permitan determinar si la deficiencia en la conducta sexual está asociada a otras alteraciones conductuales. El proyecto propuesto nos permitirá evaluar algunos de los factores fisiológicos que pueden explicar el déficit (SL) y/o la ausencia (NC) de conducta sexual en estos animales. Nos permitirá enfatizar el papel fundamental del APM en el control de los aspectos motivacionales de esta conducta. Nos permitirá determinar si las alteraciones en la aromatización están relacionadas con la falta de conducta sexual. También podremos tener una primera aproximación sobre la expresión de los receptores a las principales hormonas que modulan la conducta sexual y si están alterados en los animales que muestran deficiencia (SL) o ausencia (NC) de conducta sexual. _x000D_ El proyecto servirá también para formar recursos humanos de alto nivel. Esperamos que al menos 2 alumnos de maestría y 2 de doctorado se gradúen desarrollando diferentes partes del proyecto. El M. en C. Edwards Antonio Cabrera desarrollará su tesis doctoral con parte de este proyecto. El Lic. Carlos Raúl Ugalde realizará parte del experimento 3 para obtener la Maestría. La Lic. Nancy Unda Díaz quien está cursando la maestría y Gustavo Sandoval Payan quien ingresará a la maestría el próximo semestre realizaran sus tesis respectivas con partes de este proyecto. _x000D_ El experimento 1 nos permitirá determinar si el tratamiento crónico con T o E facilita la eyaculación en machos SL. También podremos corroborar con el grupo control si las pruebas repetidas facilitan la eyaculación en machos SL. En total se realizarán 12 pruebas de conducta, el doble de lo que otros estudios han evaluado. De igual manera, se realizarán 7 observaciones con los diferentes tratamientos hormonales. Suponemos que los machos SL seguirán mostrando déficits en la ejecución de la conducta sexual apoyando la hipótesis propuesta en publicaciones previas de una alteración en los mecanismos motivacionales de la cópula. _x000D_ _x000D_ El experimento 2 nos permitirá determinar si la aromatización y/o el estradiol son factores que contribuyen a explicar la ausencia de conducta sexual en machos NC. Es de esperar que solamente el grupo de animales NC con implantes de E en el APM desplieguen la conducta sexual. No esperamos cambios en los machos NC implantados con T en el APM o con E o T en la AMG o el HVM. Los animales se observarán por 5 meses ya que esperamos que una vez que el E se diluya (aproximadamente 4 meses) la conducta no se presente. Con este experimento demostraríamos además la especificidad e importancia del APM, ya que no esperamos cambios por los implantes en otras regiones cerebrales._x000D_ _x000D_ El tercer experimento nos permitirá determinar si existe alguna diferencia en la expresión de los genes que podrían tener un papel en la conducta sexual entre las ratas macho SE, SL y NC. Proponemos que encontraremos una disminución significativa en la expresión de los genes para estrógenos α y aromatasa (citocromo P450) en los grupos de machos SL y NC comparados con los animales SE. También proponemos que la disminución será aún mayor en el grupo de animales NC. También evaluaremos si estas diferencias, se limitan al APM o se extienden a la AMG y/o al HVM._x000D_ _x000D_