El factor de reparación y transcripción del DNA TFIIH participa en el mecanismo de reparación por escisión de nucleótidos y en la transcripción mediada por las RNA pol I y RNA pol II en todos los eucariotes. Mutaciones en algunas de sus subunidades en el humano están asociadas a tres síndromes y al cáncer. En los últimos 12 años mi grupo de investigación ha trabajado con TFIIH y su papel durante el desarrollo utilizando a Drosophila melanogaster como modelo. Como parte de estos estudios hemos descrito la dinámica de algunas de las subunidades de TFIIH durante el desarrollo y determinado el efecto de mutaciones en TFIIH en la mosca. En todos los casos enfocados a el papel de TFIIH en transcripción y reparación del DNA. Este donativo esta enfocado a entender el papel que TFIIH parece tener en otra función fundamental para la célula, que es la transmisión de la información genética a sus células hijas. _x000D_ Recientemente hemos encontrado que mutaciones en una de las subunbidades de TFIIH presentan defectos en la meiosis y en la mitosis. La localización de este factor en los cromosomas en estos estadios del ciclo celular sugiere que puede tener un papel directo en estos dos mecanismos. Por lo tanto planteamos estudiar cual es el papel de TFIIH en mitosis y meiosis utilizando un enfoque multidiciplinario de Biología Molecular, Biología Celular, Genética y Bioquímica de complejos. La información que obtendremos con estos estudios será altamente relevante para entender mas la complejidad de la relación genotipo/fenotipo de TFIIH, involucrar a TFIIH en una nueva función y por lo tanto tendrá un impacto en salud humana. _x000D_

Este proyecto tendrá las siguientes contribuciones:_x000D_ _x000D_ 1.-Contribuir en el entendimiento de la complejidad fenotipo/genotipo asociada a mutaciones en TFIIH y por lo tanto en entender mas las causas de los fenotipos que se presentan en humanos que padecen los síndromes a los que está asociado, así como en cáncer._x000D_ _x000D_ 2.-Permitirá establecer una nueva función de TFIIH en los mecanismos involucrados en mitosis y meiosis. Si logramos demostrar esta nueva función para TFIIH será altamente relevante para el campo, no solo en relación a TFIIH si no que también para dos procesos fundamentales en la biología de la célula._x000D_ _x000D_ 3.- Abrirá nueva avenidas para la investigación de este factor y sus funciones durante el desarrollo de Drosophila, que podrán ser extrapoladas a mamíferos, incluido el humano. _x000D_ _x000D_ 4.-Desde el punto de vista de la formación de recursos humanos, esperamos que a partir de este proyecto obtengan su grado al menos 4 estudiantes de posgrado y se publiquen al menos 4 artículos en revistas de alto impacto.