La epilepsia es uno de los desordenes neurológicos crónicos más comunes, el cual es caracterizado por crisis espontáneas y recurrentes (Aroniadou-Anderjaska, y cols., 2008). Las estructuras del lóbulo temporal, principalmente el hipocampo, la amígdala y la corteza piriforme son las más susceptibles a desarrollar descargas epileptogénicas. Es importante señalar que el hipocampo es la estructura que mas se ha estudiado por su relación con la epilepsia del lóbulo temporal (ELT). Además de las crisis espontáneas, existe otro tipo de fenómeno que acontece denominada aura epiléptica, la cual, es el resultado de la activación de un área cortical funcional por una descarga neuronal anormal, unilateral, localizada y breve. Existen auras visuales, auditiva, trastornos autonómicos (taquicardia, vómitos, midriasis), de experiencias vividas (déja vu, jamais vu), gustativas y olfatorias, estas ultimas son la manifestación principal de las denominadas crisis uncinadas. Es importante mencionar que las estructuras temporales mesiales, en especial la amígdala, puede jugar un papel importante en la génesis de las auras olfatorias._x000D_ El proceso de transducción olfatoria ocurre en los cilios de la neurona receptora olfatoria. En esta parte se encuentran presentes proteínas receptores a miles de olores que activan a ciertas proteínas G (Golf) activando a su vez, a enzimas de adenilato ciclasa para producir AMP cíclico (AMPc). Este segundo mensajero puede unirse a canales catiónicos, permitiendo a su vez el flujo de iones como Na+ y Ca++, lo que provoca una amplificación de la despolarización de la membrana y cuando alcanza cierta magnitud, origina potenciales de acción que se propagan por la vía sensorial (nervio olfatorio), con conexiones polisinápticas hasta llegar a el sistema nervioso central, corteza olfatoria (Bear, 2003). Sin embargo, reportes recientes indican que otras vías de señalización tal es el caso de fosfoinosítidos podrían participar en este sistema de transducción en invertebrados a través de la modulación de canales iónicos (Zhainazarov y Ache, 1999). Tal es el caso, de la vía de la cinasa de fosfatidilinositol 3 (PI-3K), la cual tiene un papel muy importante en la diferenciación y en la sobrevivencia de las neuronas (Rodger y Theibert, 2002). Por otra parte, aún cuando no ha sido demostrada la participación de la vía de señalización Wnt/beta catenina en el proceso de transducción olfatoria, esta vía contribuye a la regulación de la sobrevivencia neuronal, el desarrollo embrionario y la homeostasis en el sistema nervioso central por lo que su alteración pudiese participar en mecanismos de muerte neuronal, ya que ha sido relacionada con desordenes neurológicos como la esquizofrenia (Cotter y cols., 1998), enfermedades neurodegenerativas crónicas tales como la enfermedad de Alzheimer (De Ferrari e Inestrosa, 2000; Caricasole y cols., 2003) En un trabajo reciente (Busceti y cols., 2007), reportaron neurodegeneración relacionada con la epilepsia del lóbulo temporal, en la corteza olfatoria al inhibir la vía de señalización Wnt con la glicoproteína Dickkopt (Dkk-1). Asimismo, Caraci y cols, 2008, reportan que la expresión de la glicoproteína Dkk1 (inhibidora de la vía Wnt) se encontraba aumentada en pacientes con diagnóstico de EA y en la ELT. _x000D_ El objetivo de este trabajo es analizar los cambios que ocurren en la función olfatoria: como umbral, identificación, discriminación y memoria olfatoria en pacientes con diagnostico clínico de epilepsia del lóbulo temporal y que hayan referido auras olfatorias u otro tipo de auras, en pacientes del Hospital General de México. Debido a la dificultad que podríamos tener de obtener muestras de epitelio olfatorio en estos pacientes, estamos planteando estudiar a nivel molecular, los cambios en las vías de señalización (Wnt) en el sistema olfatorio, desde el epitelio, el bulbo, la corteza olfatoria así como a nivel del hipocampo en un modelo animal de epilepsia. _x000D_ Esperamos encontrar cambios en la función olfatoria en pacientes con auras olfatorias, cuando se comparen con pacientes con epilepsia del lóbulo temporal sin auras olfatorias y con el grupo control sin alteraciones. En el modelo animal de epilepsia esperamos encontrar cambios en las vías de señalización, sobre todo a nivel del epitelio olfatorio_x000D_

Este proyecto es de vital importancia ya que nos permitirá el conocer los posibles cambios que ocurren a nivel de la función olfatoria en pacientes con epilepsia del lóbulo temporal que reportan auras olfatorias, en comparación con pacientes con epilepsia con otro tipo de auras o con el grupo control, además de que nos permitirá entender utilizando el modelo animal de epilepsia, los mecanismos moleculares y sus alteraciones de las vías de señalización de la vía olfatoria que se presentan en estos pacientes y de resolver muchas interrogantes interesantes como por ejemplo ¿Porqué algunos pacientes las presentan y otros no?. ¿Están ocurriendo cambios a nivel del receptor, en la primera sinapsis o hasta nivel cortical?. Nos apoyaremos de manera importante en el modelo animal de epilepsia, para tratar de contestar estas interrogantes.