La testosterona y su conversión a estradiol regulan la expresión de la conducta sexual masculina en los mamíferos mediante mecanismos genómicos y no genómicos. Estos últimos, involucran la activación de segundos mensajeros, canales iónicos e inducen cambios a nivel de neurotransmisores. _x000D_ Se ha postulado que la dopamina (D) es uno de los neurotransmisores involucrados en el control de la conducta sexual, ya que la administración de agonistas a este receptor facilitan la cópula en ratas. Sin embargo, también hay estudios en donde se describen efectos mínimos de la D sobre la conducta sexual masculina. Estos datos contradictorios pueden deberse a dos aspectos fundamentales. El primero, la mayoría de los estudios utilizaron agonistas y antagonistas no selectivos a las dos familias de receptores de D (D1 y D2) y cada grupo activa vías de señalización que conllevan a diferentes respuestas fisiológicas del organismo. El segundo aspecto, es que la conducta sexual masculina tiene dos componentes: la motivación y la ejecución. Si la motivación no es adecuada es probable que la cópula no se lleve a cabo. Hasta el momento no hay evidencias concluyentes de la participación de la D en la motivación sexual. Tampoco se conoce a detalle cual de las dos familias de receptores este implicada en el control de esta conducta. Además, la D modula funciones motoras y por lo tanto es necesario descartar la posibilidad de que los efectos de los agonistas y antagonistas sobre la conducta sexual masculina se deban a alteraciones motoras._x000D_ Por lo mencionado anteriormente, en este estudio evaluaremos la participación de los receptores D1 y D2 en las conductas de motivación y ejecución sexual, en ratones macho, descartando la posible influencia de la función motora. _x000D_ Por otra parte, no se conocen con exactitud los mecanismos moleculares mediante los cuales el estradiol y la D modulan la conducta sexual masculina. De esta forma, el segundo objetivo de este proyecto será elucidar estos mecanismos. _x000D_ El efecto intracelular mejor caracterizado del estradiol y de los receptores D1 es incrementar los niveles de AMPc. El AMPc activa a la proteína cinasa dependiente de AMPc (PKA) la cual fosforila varios blancos intracelulares, entre los que destacan las cinasas reguladas por señales extracelulares (ERK) y la fosfoproteína dependiente de D y AMPc de 32 kDa (DARPP-32). DARPP-32 a su vez, inhibe a la proteína fosfatasa 1, molécula que controla el estado de fosforilación y activación de proteínas con relevancia fisiológica. Por otro lado, la activación de los receptores D2 inhibe a la adenilato ciclasa y por lo tanto disminuye los niveles de AMPc. De esta forma, en este proyecto evaluaremos si los efectos del estradiol y la D sobre la conducta sexual masculina involucran la participación de la vía de señalización de la PKA/DARPP-32 antes mencionadas._x000D_ Este proyecto generará conocimientos básicos de los efectos de la activación selectiva de las dos familias de receptores a D en la motivación y ejecución sexual en ratones. Asimismo, de los mecanismos moleculares por medio de los cuales el estradiol y la D modulan la expresión de la conducta sexual masculina. _x000D_ _x000D_ _x000D_

Este proyecto generará conocimiento básico de los efectos de la activación selectiva de las dos familias de receptores a D en la motivación y ejecución de la conducta sexual masculina en roedores. También, aportará evidencia, a nivel del sistema nervioso central, de los mecanismos moleculares por los cuales el estradiol y la D modulan la expresión de la conducta sexual masculina en el ratón macho._x000D_