Los mecanismos de activación del trabajo de parto humano normal y los asociados al parto pretérmino son aún desconocidos en su mayor parte. En ambos casos, se ha podido demostrar la activación de la respuesta inflamatoria, que se limita al compartimiento intrauterino, en coincidencia con el final de la gestación. Esto ha llevado a postular que el trabajo de parto podría ser consecuencia de un fenómeno inflamatorio aséptico. En apoyo de ésta hipótesis, sabemos que algunos de los mediadores proinflamatorios primarios secretados por poblaciones celulares locales, tales como la IL-1β, el TNF-α y la IL-6 tienen efectos funcionales sobre los mismos tejidos reproductivos y resultan en la liberación en cascada, de mediadores secundarios como las prostaglandinas, la oxitocina y diferentes metaloproteasas, que al actuar a su vez sobre estos mismos tejidos, activan la contractilidad uterina, promueven la ruptura de las membranas corioamnióticas, así como el borramiento y dilatación cervical. En el trabajo de parto pretérmino, de manera característica, se activa de manera inicial solamente la contracción uterina, lo que permite postular que existen diferencias en los mecanismos que inician el parto pretérmino. _x000D_ _x000D_ Es posible que el inicio del trabajo de parto esté mediado por células inmunológicas que arrriban al espacio coriodecidual durante el último trimestre de la gestación. Sin embargo, no se ha caracterizado los mediadores moleculares que podrían generar un microambiente diferencial que a su vez coestimule a células locales para que se inicie el trabajo de parto a término o pretérmino. _x000D_ _x000D_ Este proyecto pretende caracterizar a subpoblaciones específicas de leucocitos que arriban al espacio coriodecual induciendo el inicio del trabajo de parto. Las membranas fetales se obtendrán de mujeres que resuelvan el embarazo en el Hospital Materno Infantil Inguarán. Se realizará un raspado celular de dichas membranas y se extraerán células en suspensión. Se realizará la caracterización fenotípica y funcional de dichas células utilizando citometría de flujo y se cuantificará la cinética de secreción de citocinas mediante el análisis por Multiplex. Se aislará RNA total para analizar la expresión de metaloproteinasas y PCR en Tiempo real para citocinas. Se realizarán experimentos de coestimulación mezclando diferentes subpoblaciones de células derivadas del corioamnios con leucocitos obtenidos de la coriodecidua. _x000D_ _x000D_ Los resultados obtenidos permitirán establecer las diferentes vías y conecciones entre las células inmunologicas que arriban y las células locales en tiempo y espacio que resulte en la amplificación de las señales que terminará activando la secreción de diferentes compuestos inductores del trabajo de parto. Asimismo obtendremos información comparativa de células obtenidas de partos pretérmino. _x000D_

Aunque existe mucha información clínica, epidemiológica y experimental, no se ha establecido el mecanismo o mecanismos que desencadenan el nacimiento pretérmino. Esto obedece a que no entendemos completamente la secuencia que conduce al fenómeno normal, por ello, en éste proyecto se propone la exploración inicial de algunos de los mecanismos ligados al trabajo de parto pretérmino, partiendo de la comparación de los fenómenos normales que exploraremos. _x000D_ _x000D_ _x000D_ Planteamiento del Problema. _x000D_ _x000D_ En este trabajo proponemos explorar una hipótesis de una parte de los mecanismos que inducen el trabajo de parto normal, para ello proponemos analizar los efectos de productos celulares de dos compartimientos, obtenidos de muestras humanas representativas del trabajo de parto. Con este diseño de estudio in vitro, abordaremos la identificación de la señalización que resulta en la aparición de moléculas efectoras que inducen contracción uterina y ruptura de membranas corioamnióticas. También compararemos las condiciones que acompañan a muestras obtenidas de pacientes que desarrollaron parto pretérmino._x000D_