La habilidad de acercarse a recompensas y evitar los peligros es crucial para la supervivencia. Aunque sabemos mucho acerca de cómo el cerebro procesa la información relativa a estímulos apetitivos y aversivos, no está claro cómo interactúan estos dos sistemas para regular el comportamiento emocional. Sabemos que la vía del mesencéfalo dopaminérgico (del área tegmental ventral al núcleo accumbens) almacena las asociaciones de recompensa y guía las respuestas conductuales de acercamiento. También sabemos que la amígdala almacena asociaciones de miedo y desencadena respuestas defensivas a través de las proyecciones descendentes a la materia gris periacueductal. ¿Pero, cómo se regula el miedo en condiciones donde hay una recompensa disponible? Los estudios de extinción del miedo demuestran que las memorias de miedo basadas en la amígdala son suprimidas por la corteza prefrontal. La extinción, sin embargo, es un proceso pasivo y muy poco se sabe sobre la supresión activa del miedo en la búsqueda de una meta ("valentía"). Para abordar este problema, propongo los siguientes dos objetivos. En el objetivo 1, desarrollaremos un modelo conductual que desafía a ratas a confrontar activamente un peligro con el fin de obtener una recompensa. El objetivo de esta tarea es suprimir activamente el miedo a una rejilla levemente electrificada a fin de obtener alimento. En el objetivo 2 determinaremos cual de las estructuras del cerebro (amígdala, área tegmental ventral, gris periacueductal, núcleo accumbens y/o corteza prefrontal) son necesarias para completar el desafío de temer o comer usando inactivaciones farmacológicas locales. La hipótesis principal es que la actividad neuronal en la corteza prefrontal controla la interacción entre el circuito de miedo basado en la amígdala y el circuito de recompensa basado en el núcleo accumbens para regular comportamientos emocionales conflictivos. Entender cómo el cerebro suprime activamente el miedo para obtener una recompensa explicaría una faceta importante de la conducta humana y puede ayudar a tratar los trastornos psiquiátricos caracterizados por deficiencias en la regulación emocional.

1. Trabajos previos se han enfocado en identificar la neurobiología del condicionamiento aversivo así como la del condicionamiento apetitivo de manera independiente. Este proyecto se centra en identificar como interactúan estos dos sistemas para dar lugar al control de la conducta motivada por estos dos impulsos._x000D_ 2. Trabajos previos en la regulación del miedo condicionado se han centrado en la extinción, un proceso pasivo. Este proyecto se centrará en la supresión activa del miedo en una competencia de impulsos, que simula los desafíos de la vida real para quienes sufren de ansiedad. _x000D_ 3. Este será el primer proyecto en roedores evaluando los mecanismos neuronales de la "valentía". _x000D_ 4. La tarea propuesta permitirá la separación sin precedentes de variables discretas en el mismo individuo para controlar el comportamiento en una situación de competencia. _x000D_ 5. Este proyecto instalará por primera vez, investigación de la neurobiología del control del miedo en México y en años próximos el uso de registro de actividad neural unitaria en roedores en libre movimiento en la UNAM._x000D_