El presente proyecto tiene como objetivo estudiar el papel de la neurogénesis adulta inducida por daño en un proceso de reorganización funcional. El sistema nervioso adulto es plástico en tanto que tiene la capacidad de reorganizarse como resultado de una lesión. Algunos mecanismos que despliega el sistema nervioso en respuesta al daño y que subyacen a su recuperación involucran modificaciones anatómicas y bioquímicas de las células remanentes. Sin embargo, a partir de los resultados que muestran que como consecuencia de diferentes tipos de daño nervioso hay un incremento en la neurogénesis, se ha planeado a este último como un posible mecanismo de neuroreparación._x000D_ Los estudios que han buscado establecer a la neurogénesis como un evento que subyace a la reorganización nerviosa no han logrado esclarecer el vínculo que demuestre que las células nuevas que se producen posterior a una lesión sean las encargadas de regenerar la zona dañada y menos aún que en ausencia de neurogénesis, la reorganización se comprometa. _x000D_ En una etapa previa de este proyecto, abordamos la posibilidad de que el giro dentado del hipocampo (GD), que constituye un nicho neurogénico, pudiera reorganizarse anatómica y funcionalmente después de una lesión focal. Nuestros resultados muestran que el GD en efecto, se reorganiza morfológicamente a través del tiempo y que en las primeras etapas del proceso aumenta el número de células precursoras de neuronas y de neuronas jóvenes en proceso de migración, pero que la región dañada permanece carente de neuronas granulares maduras. Aunado a ello durante los primeros días posteriores a la lesión, hay una pérdida de una función cognitiva mediada por el GD y es imposible inducir potenciación a largo plazo (LTP) in vivo en la vía de las fibras musgosas que van de GD a CA3. Sin embargo, en una etapa posterior al daño, el GD aparece regenerado, es decir, la zona de lesión es imperceptible; el área inicialmente dañada está reconstituida por neuronas granulares maduras, la función mnémica está recuperada y se aprecia reorganización sináptica a partir del éxito en la inducción de LTP in vivo en la vía de las fibras musgosas. Estos resultados se encuentran sometidos para su publicación._x000D_ Así, surge el interés por ahondar en el proceso de integración de las neuronas generadas post-lesión y por evaluar el efecto de su ablación en la recuperación conductual y sináptica. Se propone entonces, inducir una lesión excitotóxica focal en el GD de ratones e inyectar intracerebroventricularmente un vector viral CAG-GFP que permita realizar un análisis sistemático de las neuronas nacidas posterior a la lesión en el hipocampo adulto y evaluar su integración al circuito como células maduras a diferentes tiempos posteriores lesión. En otra serie de experimentos, se propone inducir la lesión focal en un ratón transgénico inducible para abolir la expresión de Neurod1, que se sabe es un factor de transcripción esencial para la diferenciación neuronal y evaluar el papel de la ablación de neruonas nuevas en la reorganización funcional; ambas aproximaciones contribuirán a esclarecer el posible papel de la neurogénesis como un mecanismo de neuroreparación. _x000D_

Como resultado del desarollo de una fase previa de este proyecto, reportamos que el giro dentado del hipocampo tiene la capacidad de reorganizarse morfológica y funcionalmente através del tiempo depués de sufrir una lesión. En esta fase, nos proponemos evaluar el papel de las neuronas que nacen apartir de que se induce la lesión, como mediadoras de la reparación nerviosa. Esto abre una ventana importante para profundizar en la neurogénesis endógena como un mecanismo de neuroreparación, ya que hasta el momento, los resultados experimentales obtenidos por diferntes grupos de trabajo no han logrado esclarecer una relación causal entre el nacimiento e integración de neuronas en un circuito dañado y la reorganización anátomo-funcional del mismo._x000D_ La posibilidad de mostrar que el giro dentado, en oposición a otras regiones cerebrales, tiene la capacidad de integrar nuevas neuronas que se integren funcionalmente y que su participación es importante para el proceso de reorganización, podría abrir caminos importanes en la medicina regenerativa, ya que aqui se pueden desprender investigaciones sobre: los factores involucrados en la correcta laminación post-lesión; el empleo de factores tróficos como promotores de la reorganización y; los microambientes favorables para la regeneración del sistema nervioso central entre otros.